Ғылымдағы соңғы зерттеулер: Спермидинді толықтыру ісікке қарсы иммундық жауап механизмін күшейте алады
Иммундық жүйе жас ұлғайған сайын төмендейді, ал егде жастағы адамдар инфекциялар мен қатерлі ісік ауруларына көбірек бейім, ал PD-1 тежелуі, әдетте қолданылатын емдеу, егде жастағы адамдарда жастарға қарағанда жиі тиімді емес. Зерттеулер көрсеткендей, адам ағзасында жасына қарай төмендейтін биологиялық полиамин спермидині бар, ал спермидинмен толықтыру кейбір жасқа байланысты ауруларды, соның ішінде иммундық жүйе ауруларын жақсартады немесе кешіктіреді. Дегенмен, қартаюмен бірге жүретін спермидин тапшылығы мен қартаюдан туындаған Т-жасушаның иммуносупрессиясы арасындағы байланыс анық емес.
Жақында Жапонияның Киото университетінің зерттеушілері Science журналында «Спермидин митохондриялық үш функционалды ақуызды белсендіреді және тышқандардағы ісікке қарсы иммунитетті жақсартады» атты зерттеу жұмысын жариялады. Бұл зерттеу спермидиннің МТФ митохондриялық үш функционалды ақуызды тікелей байланыстыратынын және белсендіретінін, май қышқылының тотығуын қоздыратынын және сайып келгенде, CD8+ Т жасушаларында митохондриялық метаболизмнің жақсаруына әкелетінін және ісікке қарсы иммунитетті көтеретінін көрсетеді. Нәтижелер спермидинмен және анти-PD-1 антиденелерімен біріктірілген емдеу CD8+ Т жасушаларының пролиферациясын, цитокиндердің өндірілуін және митохондриялық ATP түзілуін күшейткенін, ал спермидиннің митохондриялық функцияны тиімді түрде жақсартқанын және 1 сағат ішінде митохондриялық май қышқылдарының тотығу метаболизмін айтарлықтай арттырғанын көрсетті.
Спермидиннің митохондриядағы май қышқылы оксидазасын (ФАО) тікелей белсендіретінін анықтау үшін зерттеу тобы спермидиннің май қышқылының β-тотығуындағы орталық фермент болып табылатын митохондриялық үш функционалды ақуызмен (MTP) байланысатынын биохимиялық талдау арқылы анықтады. MTP α және β суббірліктерінен тұрады, олардың екеуі де спермидинді байланыстырады. E. coli-ден синтезделген және тазартылған МТФ қолданылған тәжірибелер спермидиннің МТФ-ны күшті аффинділікпен [байланыстыратын аффинділігі (диссоциациялану тұрақтысы, Kd) = 0,1 мкм] байланыстыратынын және олардың май қышқылының ферментативті тотығу белсенділігін күшейтетінін көрсетті. Т-жасушалардағы MTPα суббірлігінің спецификалық таусылуы спермидиннің PD-1-супрессивті иммунотерапияға потенциалды күшейту әсерін жойды, бұл МТФ спермидинге тәуелді Т-жасушаларды белсендіру үшін қажет екенін көрсетеді.
Қорытындылай келе, спермидин МТФ-ны тікелей байланыстыру және белсендіру арқылы май қышқылының тотығуын күшейтеді. Спермидинмен толықтыру май қышқылдарының тотығу белсенділігін арттырады, CD8+ Т жасушаларының митохондриялық белсенділігін және цитотоксикалық қызметін жақсартады. Зерттеу тобының жас мөлшеріне қарамастан, жасына байланысты иммундық аурулардың алдын алу және нәтижелерін жақсарту және қатерлі ісік кезіндегі PD-1 ингибиторлық терапиясына жауап бермеумен күресу стратегияларын әзірлеуге көмектесетін спермидиннің қасиеттері туралы жаңа түсінік бар.
Хабарлама уақыты: 27 ақпан 2023 ж
